2021.02.13 〜「弥勒の世は来る」

冠状病毒の研究 ②

●M蛋白具有较短的N末端结构域，该结构域突出于包膜外表面，跨越包膜3次，将较长的C末端留在包膜内。M蛋白对病毒装配具有重要作用[8]。
●N蛋白与RNA基因组形成核衣壳有关。N蛋白可能参与调控病毒RNA合成，并且可能在病毒出芽期间与M蛋白相互作用[8,9]。已发现N蛋白的细胞毒性T细胞识别部分[10]。
●HE糖蛋白仅见于β冠状病毒、HCoV-OC43和HKU1(参见下文‘病毒血清型’)。其血凝素部分结合宿主细胞表面的神经氨酸，可能便于病毒最初吸附细胞膜。酯酶切割神经氨酸的乙酰基。冠状病毒HE基因与C型流感病毒HE糖蛋白具有序列同源性，可能反映出两种病毒之间的早期重组[11]。
●较小的E蛋白将C末端留在包膜内，然后要么跨越包膜，要么向周围弯曲并使其N末端突向内部。尚不明确其功能，但对于SARS-CoV，E蛋白以及M和N蛋白都是正确组装并释放病毒所必需[12]。
病毒血清型 — 冠状病毒广泛存在于鸟类和哺乳动物之中，以蝙蝠为宿主的基因型最多[13]。动物和人类冠状病毒分为4种不同的属(图 1)[2,3]。有5种非SARS-CoV血清型与人类疾病相关：HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1，以及2012年出现的一种新型冠状病毒MERS-CoV。

●α冠状病毒属包括2种人类病毒：HCoV-229E和HCoV-NL63。HCoV-229E类似于一些动物α冠状病毒，以氨肽酶N(aminopeptidase N, APN)作为其主要受体[14]。不同的是，HCoV-NL63以血管紧张素转换酶-2(angiotensin-converting enzyme-2, ACE-2)作为受体，在这方面HCoV-NL63类似于SARS-CoV(一种β冠状病毒)[15]。重要的动物α冠状病毒包括猪传染性胃肠炎病毒，以及猫传染性腹膜炎病毒。在α冠状病毒中，还有一些相关的蝙蝠冠状病毒。


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●Mタンパク質には、エンベロープの外側表面から突出する短いN末端ドメインがあり、エンベロープに3回広がり、エンベロープ内に長いC末端が残ります。 Mタンパク質は、ウイルスのアセンブリに重要な役割を果たします[8]。
●Nタンパク質は、RNAゲノムの核キャプシドの形成に関与しています。 Nタンパク質は、ウイルスRNA合成の調節に関与している可能性があり、ウイルス出芽中にMタンパク質と相互作用する可能性があります[8,9]。 Nタンパク質の細胞傷害性T細胞認識部分が発見されています[10]。
-HE糖タンパク質は、ベータコロナウイルス、HCoV-OC43、およびHKU1でのみ検出されます（以下の「ウイルス血清型」を参照）。その血球凝集素部分は、宿主細胞の表面のノイラミン酸に結合し、ウイルスによる細胞膜の初期吸着を促進する可能性があります。エステラーゼは、ノイラミン酸のアセチル基を切断します。コロナウイルスHE遺伝子とインフルエンザCウイルスHE糖タンパク質には配列相同性があり、2つのウイルス間の初期組換えを反映している可能性があります[11]。
●小さいEタンパク質はエンベロープのC末端から出て、エンベロープに広がるか、または曲がってN末端が内側に突き出ています。その機能は明確ではありませんが、SARS-CoVの場合、Eタンパク質とMおよびNタンパク質がウイルスの正しいアセンブリと放出に必要です[12]。
ウイルス血清型—コロナウイルスは鳥類や哺乳類で広く見られ、コウモリで最も多くの遺伝子型があります[13]。動物およびヒトのコロナウイルスは、4つの異なる属に分類されます（図1）[2,3]。ヒト疾患に関連するSARS-CoV血清型は5つあります：HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、および2012年に登場した新しいコロナウイルスMERS-CoV。

●アルファコロナウイルスには、HCoV-229EとHCoV-NL63の2つのヒトウイルスが含まれます。 HCoV-229Eは、主な受容体としてアミノペプチダーゼN（APN）を使用するいくつかの動物アルファコロナウイルスに似ています[14]。違いは、HCoV-NL63が受容体としてアンジオテンシン変換酵素2（ACE-2）を使用している点です。この点で、HCoV-NL63はSARS-CoV（ベータコロナウイルス）に似ています[ 15]。重要な動物アルファコロナウイルスには、ブタ感染性胃腸炎ウイルスとネコ感染性腹膜炎ウイルスが含まれます。アルファコロナウイルスの中には、関連するコウモリコロナウイルスもあります。