2021.02.13 〜「弥勒の世は来る」

冠状

对于较年长成人患者，越来越多证据显示冠状病毒是流感样疾病、慢性支气管炎急性恶化以及肺炎的重要原因，其出现率低于流感病毒及RSV，但接近鼻病毒[47-50]。目前已发现数起发生于长期护理机构老年人的HCoV-OC43呼吸道感染暴发[51,52]，病死率为8%。还出现过一例76岁的无基础疾病女性患者，HCoV-NL63单一感染后发生急性呼吸窘迫综合征，最终死亡[53]。

一项研究纳入纽约市感染HCoV的呼吸系统疾病儿童，发现大多数患儿＜5岁并且有一些基础疾病，例如心脏病、慢性肺疾病或先天性异常[54]。

冠状病毒见于4%-6%的慢性阻塞性肺疾病发作成人，这不如鼻病毒和RSV常见，与流感病毒相比相当或略不常见，比副流感病毒、人类偏肺病毒和腺病毒常见[55]。冠状病毒与儿童及成人急性哮喘发作存在时间关联[56-58]。在社区获得性肺炎住院的新生儿、婴儿和幼儿中，存在冠状病毒者的比例为2%-8%不等，在门诊患者下呼吸道疾病中该病毒甚至更常见[24,59,60]。冠状病毒也是新生儿重症监护病房中发生院内感染的重要原因[61]。更近期发现的一种HCoV是HCoV-NL63，与儿童哮吼有关[54,62,63]。

冠状病毒还可能导致免疫功能受损的宿主发生肺炎，其中包括人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染的成人[64-67]。有研究纳入了28例HCoV感染的造血干细胞移植(hematopoietic cell transplant, HCT)受者，与同一中心过去发表的研究中感染流感病毒、RSV或副流感病毒的HCT受者对比[68]。所有病毒检测样本都来自支气管肺泡灌洗。在多变量模型中，HCoV感染者与感染其他呼吸道病毒者相比，生存率差异无统计学意义。还有证据表明冠状病毒感染与肺移植受者的急性排斥反应及闭塞性细支气管炎综合征有关，但关联不如其他呼吸道病毒明确[69]。(参见“Parainfluenza viruses in adults”和“儿童副流感病毒感染”和“Viral infections following lung transplantation”, section on ‘Rejection’)

COVID-19、MERS-CoV感染和SARS-CoV感染的临床表现见其他专题。(参见“2019冠状病毒病(COVID-19)”，关于‘临床特征’一节和“严重急性呼吸综合征”，关于‘临床表现’一节和“中东呼吸综合征冠状病毒的临床表现和诊断”，关于‘临床表现’一节)

肠道 — 冠状病毒引起人类腹泻这种观点令人关注，因为冠状病毒对动物具有明确的肠道致病性。早期关于人类的研究依赖于粪便样本经电子显微镜检查发现“冠状病毒样颗粒”(coronavirus-like particles, CVLPs)。最有说服力的研究显示，存在CVLPs与婴儿腹泻[70]或新生儿坏死性小肠结肠炎[71]之间关联密切。数项研究表明，已纯化的CVLPs似乎与HCoV-OC43具有抗原相关[70]。

有研究在小部分腹泻(常伴有呼吸系统症状)的住院婴儿和儿童的粪便中，通过逆转录酶PCR(reverse-transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR)检出所有4种HCoV[31,72]。3项有关腹泻的调查研究采用分子方法筛查已知造成社区获得性感染的所有4种HCoV。一项研究对878例腹泻儿童和112例无症状儿童的粪便运用RT-PCR，分别发现2.5%的腹泻儿童和1.8%的无症状儿童粪便中存在全部4种HCoV；然而，在这项研究和其他调查研究中，多数腹泻相关冠状病毒阳性粪便还含有其他已知病原体，例如轮状病毒或诺如病毒[72,73]。一项研究针对有胃肠道疾病儿童及成人的粪便样本，运用RT-PCR检测冠状病毒感染率，结果发现479例患者中有4例(0.8%)存在CoV-HKU1，未发现其他HCoV种[74]。

一项研究纳入向全科医师述呼吸系统症状和全身症状或体征(发热，寒战、头痛或肌痛)的成人患者，评估了胃肠道表现与病毒的关联，胃肠道表现包括腹泻、呕吐、恶心和腹痛[75]。采集呼吸道和粪便样本检测病毒，仅在粪便样本检测细菌。胃肠道症状见于57%的患者，在发热>39℃(102.2℉)、头痛、有胃肠道病原体或呼吸系统感染HCoV的患者中更可能出现。虽然粪便样本检测发现少数患者存在HCoV，但研究者认为这些病毒可能是经吞咽摄入的。这些胃肠道表现的发生机制尚未明确。

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高齢の成人患者では、コロナウイルスがインフルエンザ様疾患、慢性気管支炎の急性増悪、肺炎の重要な原因であるという証拠が増えており、その発生率はインフルエンザウイルスやRSVの発生率よりも低いが、ライノウイルスに近い[47-50] 。長期介護施設の高齢者におけるHCoV-OC43気道感染のいくつかの発生があり[51,52]、死亡率は8％です。基礎疾患のない76歳の女性も、HCoV-NL63の単一感染後に急性呼吸respiratory迫症候群を発症し、最終的に死亡しました[53]。

ニューヨーク市のHCoVに感染した呼吸器疾患の子供を対象とした研究では、ほとんどの子供が5歳未満であり、心臓病、慢性肺疾患、先天異常などの基礎疾患があることがわかりました[54]。

コロナウイルスは、慢性閉塞性肺疾患の成人の4％から6％に見られます。これは、ライノウイルスおよびRSVほど一般的ではなく、インフルエンザウイルスに匹敵するか、やや一般的ではなく、パラインフルエンザウイルス、ヒトメタニューモウイルス、およびアデノウイルスよりも一般的です[ 55]。コロナウイルスは、小児および成人の急性喘息発作と時間相関があります[56-58]。市中感染肺炎で入院した新生児、乳児、および幼児の中で、コロナウイルスの患者の割合は2％から8％の範囲であり、ウイルスは外来呼吸器疾患でさらに一般的です[24,59,60]。コロナウイルスは、新生児集中治療室における院内感染の重要な原因でもあります[61]。最近発見されたHCoVのタイプはHCoV-NL63で、これは子供のハウリングに関連しています[54,62,63]。

コロナウイルスは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した成人を含む、免疫不全の宿主で肺炎を引き起こす可能性もあります[64-67]。 1つの研究では、28のHCoV感染造血幹細胞移植（HCT）レシピエントが含まれ、同じセンターが発表した以前の研究でインフルエンザウイルス、RSVまたはパラインフルエンザウイルスに感染したHCTレシピエントと比較されました[68]。すべてのウイルス検出サンプルは、気管支肺胞洗浄液からのものでした。多変量モデルでは、HCoVに感染した患者と他の呼吸器ウイルスに感染した患者の生存率に統計的に有意な差はありませんでした。コロナウイルス感染症は、肺移植レシピエントの急性拒絶反応および閉塞性細気管支炎症候群と関連しているという証拠もありますが、その関連性は他の呼吸器ウイルスほど明確ではありません[69]。 （「成人のパラインフルエンザウイルス」および「肺移植後のウイルス感染」、「拒否」のセクションを参照）

COVID-19、MERS-CoV感染、SARS-CoV感染の臨床症状については、別の場所で説明されています。 （「コロナウイルス2019（COVID-19）」、「臨床的特徴」および「重症急性呼吸器症候群」のセクション、「臨床的特徴」のセクション、および「中東呼吸器症候群コロナウイルスの臨床症状と診断」を参照「「臨床症状」に関するセクション）

コロナウイルスは明らかに動物に病原性があるため、腸コロナウイルスはヒトの下痢を引き起こします。ヒトに関する以前の研究は、電子顕微鏡による糞便試料中の「コロナウイルス様粒子」（CVLP）の検出に依存していた。最も説得力のある研究は、CVLPの存在が乳児の下痢[70]または新生児壊死性腸炎[71]と密接に関連していることを示しています。いくつかの研究は、精製されたCVLPがHCoV-OC43と抗原的に関連しているように見えることを示しました[70]。

研究では、入院中の乳児および下痢の割合が低い（呼吸器症状を伴うことが多い）小児の糞便で、4種類すべてのHCoVが逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって検出されることが示されています[31,72 ]。下痢に関する3つの調査では、分子法を使用して、市中感染を引き起こすことが知られている4つのHCoVをすべてスクリーニングしました。ある研究では、下痢の子供878人と無症候性の子供112人の便にRT-PCRを使用し、4つのHCoVがすべて下痢の子供の2.5％と無症候の子供の1.8％の便に存在することを発見しました;他の調査では、ほとんどの下痢関連コロナウイルス陽性便には、ロタウイルスやノロウイルスなどの他の既知の病原体も含まれています[72,73]。 RT-PCRを使用してコロナウイルス感染率を検出する、消化器疾患の小児および成人の便サンプルの研究では、479人の患者のうち4人（0.8％）がCoV-HKU1を持ち、他のHCoV種はなかったことがわかりました[ 74]。

1件の研究には、呼吸器症状および一般的な症状または兆候（発熱、悪寒、頭痛、または筋肉痛）を一般開業医に報告し、胃腸症状と下痢および嘔吐を含むウイルスとの関連を評価した成人患者が含まれた。 、吐き気と腹痛[75]。ウイルスについては呼吸器および便のサンプルが収集され、細菌は便のサンプルでのみ検出されます。胃腸症状は患者の57％で見られ、39°C（102.2°F）を超える発熱、頭痛、胃腸病原体、またはHCoVによる呼吸器感染症の患者で発生する可能性が高くなります。糞便サンプル検査では少数の患者でHCoVが発見されましたが、研究者はこれらのウイルスが飲み込まれた可能性があると考えています。これらの胃腸症状の病因は明らかではありません。